Los hombres jóvenes tienen el mayor riesgo de sufrir daños cardíacos por las vacunas de Pfizer y Moderna, según confirma un amplio estudio
Los varones jóvenes son más propensos a notificar daños en el corazón tras la vacunación con una vacuna COVID-19 de ARNm, y es más probable que los daños se notifiquen después de la segunda dosis, según una investigación publicada el 25 de mayo en “The BMJ.”
Los investigadores basaron su conclusión en una revisión sistemática de la literatura científica y de los datos sobre lesiones por vacunas recogidos por los sistemas de notificación pasiva en el Reino Unido, Europa y Estados Unidos.
El objetivo de la revisión sistemática era comprender mejor los factores de riesgo de desarrollar miocarditis y pericarditis tras la vacunación con las vacunas Pfizer-BioNTech y Moderna COVID-19.
La miocarditis es una inflamación del músculo cardíaco y la pericarditis es una inflamación del revestimiento que rodea el corazón, según la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Las vacunas de Pfizer-BioNTech y Moderna se promocionaron ampliamente en todo el mundo para su uso contra el COVID-19.
Muchos países han iniciado campañas de dosis de refuerzo, “sin embargo, estas son las primeras vacunas de su clase en ser aprobadas para su uso, y como tal se requiere un seguimiento continuo de su seguridad”, dijeron los autores de la revisión.
Según la revisión, los casos de miocarditis y pericarditis se identificaron por primera vez en Israel, donde se notificaron 148 casos de miocarditis en los 30 días siguientes a la vacunación. La mayoría de estos casos (121, o el 81,7%) se notificaron después de la segunda dosis.
Desde que se detectó por primera vez esta señal de seguridad, múltiples países han notificado casos de miocarditis y pericarditis tras las vacunas de ARNm COVID-19.
En junio del año pasado, tanto Pfizer como Moderna incluyeron una breve advertencia sobre el daño cardíaco en sus hojas informativas de autorización de uso de emergencia para los receptores de la vacuna.
Para la revisión sistemática, los investigadores utilizaron el sistema de tarjetas amarillas del Reino Unido, el Sistema de Notificación de Efectos Adversos de las Vacunas (VAERS) de Estados Unidos y el EudraVigilance de la Unión Europea. La fecha límite para la búsqueda de casos fue a mediados de marzo de 2022.
Para la revisión de la literatura científica, los investigadores realizaron búsquedas en PubMed/MEDLINE y Embase hasta el 15 de marzo. Identificaron los registros y luego eliminaron los que no se ajustaban a sus criterios de elegibilidad, el resultado fue 32 estudios revisados por expertos.
Los estudios de casos, otras revisiones sistemáticas y los trabajos de meta-análisis fueron eliminados de su revisión sistemática.
Resultados de la revisión sistemática: ¿son la miocarditis y la pericarditis “muy poco frecuentes”?
En total, se presentaron 18.204 informes de miocarditis y pericarditis a los organismos reguladores del Reino Unido, los Estados Unidos y la Unión Europea durante el periodo del estudio, que comenzó cuando las vacunas de ARNm se lanzaron por primera vez hasta mediados de marzo de 2022.
En Estados Unidos, se notificaron al VAERS 2.986 eventos tras Comirnaty y 1.640 eventos tras Spikevax. (Nota: Los autores de la revisión se refieren a todas las vacunas de Pfizer como Comirnaty y a las de Moderna como Spikevax, aunque en Estados Unidos no se distribuyen esas marcas; sólo las vacunas de Pfizer BioNTech y Moderna están disponibles en Estados Unidos).
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, 124,12 millones de personas se vacunaron completamente con Pfizer y 75,57 millones con Moderna durante el periodo de estudio.
Para Pfizer, esto supone una tasa de notificación de 14,70 casos de miocarditis y 9,36 casos de pericarditis por cada millón de personas totalmente vacunadas. La tasa combinada de miocarditis y pericarditis es de 12,03 casos notificados por cada millón de personas totalmente vacunadas.
En el caso de Moderna, se registraron 12,35 casos de miocarditis y 9,36 casos de pericarditis por cada millón de receptores totalmente vacunados. La tasa combinada de notificación de miocarditis y pericarditis es de 10,86 por cada millón.
En el Reino Unido, se produjeron 1.260 eventos después de Comirnaty y 325 eventos después de Spikevax notificados al sistema de tarjeta amarilla del Reino Unido. Hasta el 16 de marzo de 2022, se estimaba que se habían administrado en el Reino Unido 26,2 millones de primeras dosis y 23,6 millones de segundas dosis de Comirnaty.
Los autores calcularon que hubo aproximadamente 48,09 casos de miocarditis y pericarditis por cada millón de vacunados que habían recibido al menos una dosis de Comirnaty.
En el caso de Spikevax, se administraron aproximadamente 1,6 millones de primeras dosis y 1,5 millones de segundas dosis de Spikevax en el Reino Unido. De los que recibieron al menos una dosis, se notificaron 203,13 casos de miocarditis y pericarditis por cada millón de personas vacunadas.
En la Unión Europea, se notificaron a EudraVigilance 9.211 acontecimientos tras Comirnaty y 2.786 tras Spikevax.
Aproximadamente 296,05 millones de personas recibieron al menos una dosis de Comirnaty y aproximadamente 46,56 millones recibieron una primera dosis de Spikevax.
Los autores calcularon que las tasas de notificación eran de 14,50 informes de miocarditis y 16,61 informes de pericarditis por cada millón para Comirnaty. La tasa combinada de notificación fue de 15,56 casos de miocarditis y pericarditis por cada millón de personas que recibieron al menos una dosis de Comirnaty.
Para Spikevax, la tasa de notificación fue de 28,01 informes de miocarditis y 31,83 informes de pericarditis por cada millón de vacunados, con una tasa de notificación combinada de 29,92 por cada millón de receptores de Spikevax.
Hubo 13.573 eventos de miocarditis y/o pericarditis notificados en los estudios observacionales incluidos en la revisión sistemática de la literatura, pero éstos no pueden ayudar a calcular la tasa global de estos eventos adversos.
Los autores concluyeron a partir de lo anterior que, “aunque las tasas de notificación de la miocarditis y la pericarditis han diferido entre las bases de datos de notificación espontánea, en general, demuestran que estos eventos son muy poco frecuentes (definido como ocurridos en una tasa de menos de 1 en 10.000)”.
Sin embargo, los autores señalaron que “es posible que se infradeclaren los sucesos a los reguladores, por lo que puede ser que los sucesos de miocarditis y pericarditis sean sucesos “poco frecuentes” (más frecuentes que 1/10 000) en lugar de “muy poco frecuentes” (menos frecuentes que 1/10 000) como se sugiere”.
Los autores citaron el sitio web del “British National Formulary” para orientar sobre lo que se considera un acontecimiento adverso “poco frecuente” frente a uno “muy poco frecuente”, pero este sitio web sólo está disponible para los usuarios del Reino Unido.
En la bibliografía, se considera que un acontecimiento adverso es “poco frecuente” si la tasa está entre 1 caso de cada 1.000 personas y 1 caso de cada 10.000, y que es “muy poco frecuente” si es inferior a 1 caso de cada 10.000 personas. Esto es coherente con la forma en que los autores utilizan estos términos.
Los autores informaron de la miocarditis y la pericarditis en términos de casos por millón, pero la determinación de si un evento adverso se considera poco frecuente o muy poco frecuente se da como casos por 10.000.
Para convertir las tasas para facilitar la comparación, esto significa que un evento adverso es poco frecuente si hay entre 100 y 1.000 casos por cada millón, y se considera muy poco frecuente si hay menos de 100 casos por cada millón.
Incluso sin tener en cuenta la infradeclaración, la tasa notificada de miocarditis y pericarditis para los que recibieron Spikevax en el Reino Unido fue de 203,13 casos por cada millón de personas vacunadas, lo que es “poco frecuente”, no “muy poco frecuente”.
Los autores señalaron que es “posible” que haya infradeclaración. Sin embargo, en el caso del VAERS, considerado uno de los mejores sistemas de notificación de efectos adversos de las vacunas en el mundo, hay pruebas de que los efectos adversos de las vacunas se notifican entre 10 y 100 veces menos.
La miocarditis y la pericarditis son acontecimientos adversos graves que podrían ser más susceptibles de ser notificados a un sistema de notificación pasiva.
Un estudio realizado en 2020 sobre la sensibilidad del VAERS para detectar otros dos efectos adversos graves, la anafilaxia y el síndrome de Guillain-Barré, descubrió que entre el 13% y el 76% de los casos de anafilaxia se notificaron al VAERS, y entre el 12% y el 64% de los casos de síndrome de Guillain-Barré. Esto supone una infradeclaración de 1,3 a 8.
Por lo tanto, al considerar las tasas de miocarditis y pericarditis presentadas en esta revisión sistemática, es importante recordar que se trata de tasas notificadas, no de la tasa real en la población.
Teniendo en cuenta lo anterior sobre la infradeclaración al VAERS pasivo, la tasa real puede ser de 1,3 a 100 veces mayor.
Además, la tasa anterior corresponde a la población general, no a la población de mayor riesgo, los jóvenes varones.
Los autores también dijeron: “Por el contrario, es posible que se haya producido una mayor notificación debido al interés público en las reacciones adversas relacionadas con las vacunas COVID-19, por lo que se utilizó aquí el análisis de múltiples fuentes de datos para superar estas posibles limitaciones.”
Los varones jóvenes son más propensos a sufrir miocarditis y pericarditis tras la vacunación con ARNm COVID-19
En general, los autores descubrieron que los varones representaban el 62,24% (11.331 casos) de las notificaciones de miocarditis y pericarditis a los sistemas de notificación pasiva.
En Estados Unidos, el 72,92% de los casos notificados eran hombres, en el Reino Unido, el 60,92% eran hombres, y en la Unión Europea, el 60,75% eran hombres.
En Estados Unidos y el Reino Unido, la mayoría de los informes procedían de varones menores de 40 años: El 47,3% de los casos notificados en EE.UU. y el 59,7% en el Reino Unido. Las tendencias en cuanto a la edad fueron menos claras en la Unión Europea.
En las publicaciones científicas también se informó de un mayor porcentaje de varones que experimentan daños en el corazón después de una inyección de ARNm. Los autores calcularon que, por término medio, el 60,31% de los casos de miocarditis y/o pericarditis tras las vacunas con ARNm de COVID-19 se produjeron en varones (el rango fue del 50% al 100%).
Según los autores:
“Debido a las diferencias en el diseño de los estudios, no fue posible determinar el grupo de edad más susceptible de padecer miocarditis y pericarditis a partir de la bibliografía, ya que algunos estudios se centraron sólo en adultos o en niños, lo que significa que no se pudieron realizar comparaciones adecuadas.”
Los autores no proporcionaron la tasa de miocarditis y pericarditis en varones jóvenes.
Otros estudios calcularon la tasa utilizando la base de datos VAERS, como un estudio publicado en febrero de 2022 en el “European Journal of Clinical Investigation” (EJCI), que calculó el riesgo-beneficio de la vacunación con Comirnaty (BNT162b2) en adolescentes.
Los autores de ese estudio encontraron 162,2 casos notificados por cada millón después de la segunda dosis en los chicos de 12 a 15 años, y 93,0 casos notificados por cada millón en los chicos de 16 a 17 años.
Incluso sin calcular la tasa real aproximada de daños cardíacos, frente a la tasa notificada, su análisis de riesgo-beneficio sugería que entre los jóvenes de 12 a 17 años, la vacunación de dos dosis no era recomendable para la mayoría de los adolescentes, excepto para las chicas no inmunes (chicas que no tenían inmunidad natural a COVID por una infección previa) con comorbilidad.
Además, “en los niños con infección previa y sin comorbilidades, incluso una dosis conllevaba más riesgo que beneficio según las estimaciones internacionales”.
Los autores del estudio del EJCI recomendaron estrategias de vacunación pediátrica contra la COVID-19 individualizadas que sopesen la protección contra la COVID-19 grave y los riesgos de miocarditis y pericarditis asociados a la vacuna.
Más resultados
Las notificaciones a los sistemas de vigilancia pasiva fueron más frecuentes después de la segunda dosis de una vacuna de ARNm (47,1% de las notificaciones, cuando había datos disponibles).
Estos datos de los sistemas de monitorización pasiva son coherentes con los 32 estudios incluidos en la revisión sistemática, que mostraron que el 64,72% de los casos se notificaron después de la segunda dosis (con un rango del 25,00% al 91,78%).
Los autores de la revisión observaron que, en los tres sistemas de notificación espontánea y en el caso de las dos vacunas de ARNm, la tasa de notificación de la miocarditis era mayor que la de la pericarditis.
“Esto puede ser cierto, o también puede reflejar que el diagnóstico de la miocarditis es relativamente más sencillo”, escribieron.
En el Reino Unido y en la Unión Europea, las tasas de notificación de miocarditis y pericarditis fueron más altas después de Spikevax en comparación con Comirnaty.
Sin embargo, esto no se observó en Estados Unidos, donde los daños cardíacos tras Comirnaty fueron ligeramente más frecuentes que tras Spikevax.
Los autores señalaron que una dosis completa de Spikevax utilizada para la primera y segunda dosis contiene 100 μg de nucleótidos de ARNm, mientras que una dosis completa de Comirnaty contiene un tercio de esa dosis, 30 μg del material de ARNm.
“Esta es una posible razón para la mayor tasa de notificación de miocarditis y pericarditis observada para Spikevax en la población del Reino Unido”, dijeron.
Los autores escribieron que se utiliza media dosis de Spikevax (50 μg) para las dosis de refuerzo, lo que sigue siendo más material de ARN que en Comirnaty.
“Por lo tanto, será cada vez más importante, a medida que más personas reciban la tercera dosis de refuerzo de las vacunas COVID-19 de ARNm, vigilar la frecuencia y la gravedad de la miocarditis y la pericarditis tras la exposición a estas vacunas”, señalaron.
Los tres coautores de la revisión sistemática ocupan puestos en la Unidad de Investigación sobre Seguridad de los Medicamentos del Reino Unido.
En la sección de “intereses contrapuestos” de la revisión se afirma:
“La Unidad de Investigación sobre Seguridad de los Medicamentos (DSRU) es una organización benéfica independiente registrada (nº 327206) asociada a la Universidad de Portsmouth. La DSRU recibe donaciones y subvenciones de empresas farmacéuticas; sin embargo, las empresas no tienen ningún control sobre la realización o publicación de sus estudios.”
En su conclusión, los autores escribieron:
“Es importante que las autoridades reguladoras sigan vigilando los efectos de las vacunas de ARNm en el corazón, sobre todo a medida que los programas de vacunación avanzan para incluir a los más jóvenes en muchas partes del mundo.”
También afirmaron que los casos de daño cardíaco son “típicamente leves, con una recuperación completa en la mayoría de los casos”.
Sin embargo, como se informó anteriormente en “The Defender”, el Dr. Steven Pelech, profesor de la Universidad de Columbia Británica, declaró en agosto: “En contra de lo que han dicho varias personas, no existe la “miocarditis leve”.
Además, dos tercios de los adolescentes con miocarditis o pericarditis relacionadas con la vacuna del ARNm presentaban anomalías cardíacas persistentes meses después de su diagnóstico inicial, lo que plantea la preocupación por los posibles efectos a largo plazo y contradice de nuevo las afirmaciones de que la afección es “leve”.
